[GMP相关]TGA现场GMP检查介绍

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一、TGA检查概述TGA是Therapeutic Goods Administration的简写，全称是治疗商品管理局，它是澳大利亚的治疗商品(包括药物、医疗器械、基因科技和血液制品)的监督机构。据1989年的治疗商品法案，TGA是隶属于澳大利亚政府健康和老龄部下的一个部门。TGA所开展一系列的评审和监督管理工作，其目的是确保在澳大利亚提供的治疗商品需符合适用的标准，并保证澳大利亚社会的治疗水平在一个较短的时间内达到较高的水平。负责澳大利亚国内与国外审计的部门是生产质量监控及符合组办公室，目前在编人员约28人左右。TGA的职能包括评估新药、制定标准、确定检测方法、执行检测、颁发药品制造许可、监督药品生产过程、抽检药品市场、视察药品生产制造厂、检查药品生产记录以及处理投诉等。TGA对药品的监管注重在以下三个方面：1. 药物上市前的评估。所有药品、医疗器械在进入澳市场前，均要在TGA登记注册，对其风险进行评估。2. 药品生产厂的许可认证。澳大利亚的药品制造商必须经过TGA许可，并通过药品生产质量管理规范（GMP）认证。3. 市场的后期监管。TGA有权对市场上的药品进行抽样化验检查，以确保其符合质量、安全标准。 二、检查模式及风格TGA的检查模式与欧洲的检查模式相类似，但在检查风格上更类似于FDA，例如，TGA接受现场整改，而欧盟的检查是不接受现场整改的，所以，这也解释了为什么欧盟的检查没有零缺陷通过的情况，而FDA的检查则经常会出现零缺陷通过的结果。TGA与FDA检查的不同点在于，即使TGA现场接受了整改，但还会写到检查报告中，只不过会备注“已经接受CAPA”。 三、检查特点TGA的检查与世界上其他主流法规国家的检查最大的一个不同就是TGA可不用走先注册后检查的程序，而是由受检方直接提出检查申请即可受理；TGA与世界其他主流法规国家检查的另一个不同就是TGA没有自己的官方药典，而是参照欧洲药典，简称EP，或英国药典，简称BP。此外，由于澳大利亚无菌制剂的生产企业不多，对于相关法规没有明确要求以及世界各地缺少统一标准的地方，TGA则会同欧盟、美国或其他地区的药政管理当局进行探讨与协商，以便形成统一的意见，并作为对受检企业进行法规符合的一个判定依据。 四、检查标准作为PIC/S（Pharmaceutical Inspection Convention and Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme的缩写，意为国际药品认证合作组织）的成员之一，TGA的检查标准主要依据PIC/S的GMP及其附录，EU的GMP及其附录。此外，TGA的检查员还要根据本国制药企业的发展水平和程度来对受检企业提出相关要求。由于TGA在进行GMP检查时参考了不同的法规和指南，为了能够说明TGA采纳其他法规的标准，TGA发布了自己的法规—TGOs（Therapeutic goods orders），各个企业可以根据自己的产品特点进行参考。 五、检查内容对于无菌制剂的检查，TGA与世界主流法规国家的观点基本一致，对于硬件设施和软件保证的要求较高，主要是考虑到了无菌制剂生产的风险和无菌保障等因素。对于最终灭菌产品，TGA检查官更关注受检企业的产品最终湿热灭菌时的无菌保证水平；而对于非最终灭菌工艺的生产来讲，无菌操作和辅助设施设备（比如无菌环境、除菌过滤、部件的灭菌等）的无菌保证则是检察官所关注的重点。此外，对于整个质量体系的检查，TGA的检查也不仅仅是停留在表面上，如果没有进行充分地论证、考察和研究，那么也将被检察官视为不足或不充分，如偏差、变更的调查，CAPA的实施以及风险评估的程度和合理性等。还有一个不容忽视的地方就是数据完整性的问题，对此，TGA的要求同美国和欧盟的要求相一致，也是TGA近几年所关注的重点。 六、 澳大利亚TGA认证申请流程1.GMP Clearance在进行产品注册或登记前，澳官方要确认其生产符合澳大利亚的GMP要求，也就是所谓的“GMP Clearance”程序。(简单的说，就是GMP的互认审查过程)因为中国和澳大利亚没有GMP的互认过程，因此一般必须要先通过澳大利亚官方-TGA-的现场检查而获得其直接认可。2. 编辑注册文件3. 通过Sponsor进行电子登记只有通过澳大利亚的代理人才能够提出申请(产品及GMP检查)，代理人这里有一个专有名词叫“Sponsor”，对于进口药来说就是进口商。4. 交费5. 获得登记号6. 接受随机的和目标性的检查进行补充药物登记时，在取得登记号后，澳官方会分级对产品的质量及安全信息进行审查及产品上市后的抽查。文件评审的核心是产品是符合补充药物的基本要求，能否符合澳洲官方对质量的诸多方面的详细要求，及质量标准能否有效控制质量。

七、费用对于药品生产和OTGs（therapeutic goods治疗用品），费用如下：项目费用生产许可证年费$4,770与澳大利亚生产许可证有关的费用澳大利亚生产场所——生产许可证申请费$810 生产许可证变更申请$810 澳大利亚生产场所——检查费$1,010 /小时/检查员海外生产场所检查费$1420 /小时/检查员海外生产商GMP许可GMP许可申请处理费（每个生产商、每个场所、每个代理）$660 从海外监管机构获取证据（每个生产商、每个场所、每个代理）$710 合规性验证（代替海外GMP检查）$2,530 恢复过期的GMP许可证（每个制造商、每个现场、每个赞助人）——除上述相关费用外$1,200颁发GMP证书GMP合规证书$180 互认证书$350 认证副本：•GMP证书原件•GMP合规证书$70

总之，由于TGA独特的GMP检查特点（先GMP后注册），近年来，TGA认证受到了国内很多企业的追捧。但是对于TGA检查，与欧洲检查和FDA检查一样，需要企业切实提高了自身的GMP水平才能够顺利通过检查。